Имуногенност и последствия от филърите с хиалуронова киселина

В момента Javascript е деактивиран във вашия браузър.Когато javascript е деактивиран, някои функции на този уебсайт няма да работят.
Регистрирайте вашите специфични данни и специфични лекарства, които представляват интерес, и ние ще съпоставим предоставената от вас информация със статиите в нашата обширна база данни и ще ви изпратим PDF копие по имейл своевременно.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Катедра по дерматология, полово предавани болести и клинична имунология, Вармийски и Мазурски университети в Олщин, Полша Информационен бюлетин: Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Дерматология, Полово отделение по трансмитирани болести и клинична имунология Университет Вармия и Мазури, Олщин, Полша.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Имейл [имейл защитен] Резюме: Хиалуроновата киселина (HA) е гликозаминогликан, естествен компонент на извънклетъчния матрикс.Еднаквата структура на молекулата във всички организми е нейното основно предимство, защото има най-малка възможност да се трансформира в имуногенност.Следователно, поради своята биосъвместимост и стабилност на мястото на имплантиране, това е най-близката идеална формула, която да се използва като пълнител.Тази статия включва обсъждане на основния механизъм на неблагоприятния имунен отговор на НА, както и механизма на отговор след ваксинация срещу SARS-CoV-2.Според литературата се опитахме да систематизираме неблагоприятния имунен отговор със системни прояви в НА.Появата на непредвидими реакции към хиалуроновата киселина показва, че те не могат да се считат за неутрални или неалергични.Промените в химическата структура на НА, добавките и индивидуалната склонност при пациентите могат да бъдат причина за непредвидими реакции, водещи до сериозни последици за здравето.Особено опасни са препарати с неизвестен произход, лошо пречистени или съдържащи бактериална ДНК.Поради това дългосрочното проследяване на пациентите и изборът на одобрени от FDA или EMA препарати са много важни.Пациентите често не знаят какви са последствията от по-евтини операции, извършвани от хора без подходящи познания, използващи нерегистрирани продукти, така че обществеността трябва да бъде образована и трябва да се въведат закони и разпоредби.Ключови думи: хиалуронова киселина, филъри, забавено възпаление, автоимунен/автовъзпалителн индуциран адювант синдром, SARS-CoV-2
Хиалуроновата киселина (НА) е гликозаминогликан, естествен компонент на извънклетъчния матрикс.Произвежда се от дермални фибробласти, синовиални клетки, ендотелни клетки, гладкомускулни клетки, адвентициални клетки и ооцити и се освобождава в околното извънклетъчно пространство.1,2 Еднаквата структура на молекулите във всички организми е основното му предимство, което е свързано с най-малък риск от имуногенност.Биосъвместимостта и стабилността на мястото на имплантиране го правят почти идеален избор за цялата серия филъри.Благодарение на механичното разширяване на тъканта след инжектиране и последващо активиране на кожните фибробласти, той има значителното предимство да стимулира производството на нов колаген.2-4 Хиалуроновата киселина е силно хидрофилна, има специалните характеристики на свързване на водни молекули (повече от 1000 пъти собственото си тегло) и образува разширена конформация с огромен обем в сравнение с теглото.Може също така да образува конденз дори при много ниски концентрации.лепило.Той предизвиква бързо хидратиране на тъканите и увеличаване на обема на кожата.3,5,6 В допълнение, овлажняването на кожата и антиоксидантният потенциал на хиалуроновата киселина могат да насърчат регенерацията на кожните клетки и да стимулират производството на колаген.5
През годините се наблюдава, че популярността на козметичните процедури, използващи вещества като НА, продължава да нараства.Според данни на Международното дружество по естетична пластична хирургия (ISAPS), повече от 4,3 милиона козметични процедури са извършени с помощта на HA през 2019 г., което е увеличение от 15,7% в сравнение с 2018 г. Американското дружество по дерматология (ASDS) съобщава, че дерматолозите са извършили 2,7 милиона инжекции с дермален филър през 2019 г. 8 Изпълнението на такива процедури се превръща в много печеливша форма на платена дейност.Следователно, поради липсата на закони и разпоредби в много страни/региони, все повече хора предоставят такива услуги, обикновено без подходящо обучение или квалификация.Освен това на пазара има конкурентни формулировки.Те могат да бъдат по-евтини, с по-ниско качество и да не са одобрени от FDA или EMA, което е рисков фактор за развитие на нови видове нежелани реакции.Според проучване, проведено в Белгия, повечето от 14-те предполагаеми незаконни тествани проби съдържат много по-малко продукти, отколкото е посочено на опаковката.9 Много държави имат сиви зони на незаконни козметични процедури.Освен това тези процедури не се регистрират и не се плащат дължими данъци.
Следователно в литературата има много съобщения за нежелани събития.Тези нежелани събития обикновено водят до значителни проблеми при диагностицирането и лечението и непредсказуеми последици за пациентите.7,8 Свръхчувствителността към хиалуронова киселина е особено важна.Патогенезата на някои реакции не е напълно изяснена, така че терминологията в литературата не е единна и много консенсуси относно управлението на усложненията все още не включват такива реакции.10,11
Тази статия включва данни от преглед на литературата.Идентифицирайте статии за оценка, като търсите в PubMed, като използвате следните фрази: хиалуронова киселина, пълнители и странични ефекти.Търсенето продължава до 30 март 2021 г. Намерени са 105 статии и са анализирани 42 от тях.
Хиалуроновата киселина не е органо-видово специфична, така че може да се приеме, че не предизвиква алергични реакции.12 Важно е обаче да запомните, че инжектираният продукт включва и добавки, а хиалуроновата киселина се получава чрез бактериална биосинтеза.
Доказано е също, че индивидуалните склонности могат да доведат до риск от забавени, имуномедиирани нежелани реакции, свързани с дермални пълнители при пациенти, носещи HLA-B*08 и DR1*03 хаплотипове.Тази комбинация от HLA подтипове е свързана с почти четирикратно увеличение на вероятността от нежелани реакции (OR 3,79).13
Хиалуроновата киселина съществува под формата на мултипартикулати, нейният дизайн е прост, но е многофункционална биомолекула.Размерът на НА влияе на обратния ефект: може да има провъзпалителни или противовъзпалителни свойства, да насърчава или инхибира клетъчната миграция и да активира или спира клетъчното делене и диференциация.14-16 За съжаление, няма консенсус относно разделянето на HA.Терминът за молекулен размер.14,16,17
Когато използвате продукти с HMW-HA, си струва да запомните, че естествената хиалуронидаза задейства нейното разграждане и насърчава образуването на LMW-HA.HYAL2 (закотвен върху клетъчната мембрана) разцепва НА с високо молекулно тегло (>1 MDa) на фрагменти от 20 kDa.Освен това, ако започне свръхчувствителност към НА, възпалението ще насърчи по-нататъшното му разграждане (Фигура 1).
В случай на HA продукти може да има някои разлики в определението за молекулен размер.Например, за група продукти на Juvederm (Allergan), молекули >500 kDa се считат за LMW-HA, а >5000 kDa – за HMW-HA.Това ще повлияе на подобряването на безопасността на продукта.18
В някои случаи НА с ниско молекулно тегло (LMW) може да причини свръхчувствителност 14 (Фигура 2).Счита се за провъзпалителна молекула.Той присъства в изобилие в местата на активен тъканен катаболизъм, например след нараняване той предизвиква възпаление чрез засягане на Toll-подобни рецептори (TLR2, TLR4).14-16,19 По този начин LMW-HA насърчава активирането и узряването на дендритни клетки (DC) и стимулира различни видове клетки да произвеждат провъзпалителни цитокини, като IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α и TGF-β, контролира експресията на хемокини и клетъчната миграция.14,17,20 LMW-HA може да действа като молекулярен модел, свързан с опасността (DAMP), за да инициира вродени имунни механизми, подобни на бактериалните протеини или протеините на топлинния шок.14,21 CD44 служи като форма на разпознаване на рецепторни модели за LMW-HA.Той съществува на повърхността на всички човешки клетки и може да взаимодейства с други лиганди като остеопонтин, колаген и матрични металопротеинази (ММР).14,16,17.
След като възпалението отшуми и остатъците от увредената тъкан се елиминират от макрофагите, молекулата LMW-HA се отстранява чрез CD44-зависима ендоцитоза.Обратно, хроничното възпаление е свързано с увеличаване на количеството на LMW-HA, така че те могат да се разглеждат като естествени биосензори за състоянието на тъканната цялост.14,20,22,23 Ролята на CD44 рецептора на НА е демонстрирана в проучвания за регулиране на възпалението при in vivo условия.При миши модели на атопичен дерматит лечението с анти-CD44 инхибира развитието на състояния като индуциран от колаген артрит или увреждане на кожата.двадесет и четири
HA с високо молекулно тегло (HMW) е често срещана в непокътнати тъкани.Той инхибира производството на провъзпалителни медиатори (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, металопротеинази), намалява експресията на TLR и регулира ангиогенезата.14,19 HMW-HA също повлиява функцията на макрофагите, отговорни за регулацията, като стимулира тяхната противовъзпалителна активност за подобряване на локалното възпаление.15,24,25
Общото количество хиалуронова киселина при човек с тегло 70 кг е около 15 грама, а средната й скорост на оборот е 5 грама на ден.Около 50% от хиалуроновата киселина в човешкото тяло е концентрирана в кожата.Неговият полуживот е 24-48 часа.22,26 Следователно полуживотът на немодифицираната естествена НА, преди тя да бъде бързо разцепена от хиалуронидаза, естествени тъканни ензими и реактивни кислородни видове, е само около 12 часа.27,28 HA веригата е разработена, за да разшири нейната стабилност и да произведе по-големи и по-стабилни молекули, с по-дълго време на престой в тъканта (около няколко месеца) и с подобна биосъвместимост и вискоеластични запълващи свойства.28 Омрежването включва по-висок дял на комбинирана НА с молекули с ниско молекулно тегло и по-нисък дял на НА с високо молекулно тегло.Тази модификация променя естествената конформация на молекулата НА и може да повлияе на нейната имуногенност.18
Омрежването включва главно омрежването на полимери за образуване на ковалентни връзки, включващи главно (-COOH) и/или хидроксилни (-OH) скелети.Някои съединения могат да стимулират омрежването, като 1,4-бутандиол диглицидил етер (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), дивинил сулфон (Captique, Hylaform, Prevelle) или диепокси октан (Puragen).29 Въпреки това, епоксидните групи на BDDE се неутрализират след реакция с HA, така че в продукта могат да бъдат открити само следи от нереагиралия BDDE (<2 части на милион).26 Омрежен ха хидрогел е силно адаптивен материал, който може да доведе до образуването на 3D структури с уникални свойства (реология, разграждане, приложимост).Тези характеристики спомагат за лесното разпределение на продукта и в същото време стимулират производството на молекулни компоненти на извънклетъчния матрикс.30,31<>
За да повишат хидрофилността на продукта, някои производители добавят други съединения, като декстран или манитол.Всяка от тези добавки може да се превърне в антиген, който стимулира имунния отговор.
Понастоящем препаратите на НА се произвеждат от специфични щамове Streptococcus чрез бактериална ферментация.(Streptococcus equi или Streptococcus zooepidemicus).В сравнение с използваните по-рано препарати от животински произход, той намалява риска от имуногенност, но не може да елиминира замърсяването на протеинови молекули, бактериални нуклеинови киселини и стабилизатори.Те могат да се превърнат в антигени и да стимулират имунния отговор на гостоприемника, като например свръхчувствителност към продукти на НА.Следователно технологиите за производство на пълнители (като Restylane) се фокусират върху намаляване на замърсяването на продукта.32
Според друга хипотеза, имунният отговор към НА се причинява от възпаление, причинено от компоненти на бактериален биофилм, които се пренасят в тъканите при инжектиране на продукта.33,34 Биофилмът се състои от бактерии, техните хранителни вещества и метаболити.Включва главно основните непатогенни бактерии, които колонизират здрава кожа или лигавици (например Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Щамът е потвърден от теста за полимеразна верижна реакция.33-35
Поради техните уникални бавнорастящи характеристики и техните варианти, наречени малки колонии, често е трудно да се идентифицират патогени в културата.Освен това техният метаболизъм в биофилма може да се забави, което помага да се избегнат ефектите на антибиотиците.35,36 В допълнение, способността за образуване на извънклетъчната матрица на извънклетъчните полизахариди (включително НА) е превантивен фактор за фагоцитоза.Тези бактерии могат да останат латентни в продължение на много години, след което да бъдат активирани от външни фактори и да предизвикат реакция.35-37 Макрофаги и гигантски клетки обикновено се намират в близост до тези микроорганизми.Те могат бързо да се активират и да предизвикат възпалителен отговор.38 Някои фактори, като бактериални инфекции с бактериални щамове, които са подобни по състав на биофилмите, могат да активират латентни микроорганизми чрез механизми на мимикрия.Активирането може да се дължи на увреждане, причинено от друга процедура за дермален филър.38
Трудно е да се направи разлика между възпаление и забавена свръхчувствителност, причинена от бактериални биофилми.Ако по всяко време след операцията се появи червена склеротична лезия, независимо от продължителността, биофилмът трябва да се подозира незабавно.38 То може да бъде асиметрично и симетрично и понякога може да засегне всички места, където се прилага НА по време на операция.Дори ако резултатът от културата е отрицателен, трябва да се използва широкоспектърен антибиотик с добро проникване в кожата.Ако има фиброзни възли с нарастваща резистентност, вероятно това е гранулом на чуждо тяло.
НА може също да стимулира възпалението чрез механизма на суперантигените.Този отговор не изисква началните етапи на възпалението.12,39 Суперантигени задействат 40% от първоначалните Т клетки и вероятно NKT клонално активиране.Активирането на тези лимфоцити води до цитокинова буря, която се характеризира с освобождаване на големи количества провъзпалителни цитокини, като IL-1β, IL-2, IL-6 и TNF-α40.
Тежката пневмония, често придружена от тежка дихателна недостатъчност, е пример за патологичен отговор към бактериален суперантиген (стафилококов ентеротоксин В), който повишава LMW-HA, произведен от фибробластите в белодробната тъкан.HA стимулира производството на хемокини IL-8 и IP-10, които играят важна роля в набирането на възпалителни клетки в белите дробове.40,41 Подобни механизми са наблюдавани в хода на астма, хронична обструктивна белодробна болест и пневмония.Увеличеното производство на COVID-19.41 LMW-HA води до свръхстимулация на CD44 и освобождаване на провъзпалителни цитокини и хемокини.40 Този механизъм може да се наблюдава и при възпаление, причинено от компоненти на биофилма.
Когато технологията за производство на филъри не беше толкова прецизна през 1999 г., рискът от забавена реакция след инжектиране на НА беше определен на 0,7%.След въвеждането на продукти с висока чистота, честотата на такива нежелани реакции спада до 0,02%.3,42,43 Въпреки това, въвеждането на HA пълнители, които комбинират високи и ниски HA вериги, доведе до по-високи проценти на AE.44
Първите данни за подобни реакции се появиха в доклад за използването на NASHA.Това е реакция на еритема и оток, с инфилтрация и оток в околното пространство с продължителност до 15 дни.Тази реакция е наблюдавана при 1 от 1400 пациенти.3 Други автори съобщават за по-продължителни възпалителни възли, срещащи се при 0,8% от пациентите.45 Те подчертават етиологията, свързана с протеиново замърсяване, причинено от бактериална ферментация.Според литературата честотата на нежеланите реакции е 0,15–0,42%.3,6,43
В случай на прилагане на времевия стандарт има много опити за класифициране на неблагоприятните ефекти на НА.46
Bitterman-Deutsch et al.класифицирани са причините за нежелани реакции и усложнения след операция с препарати на базата на хиалуронова киселина.Те включват
Експертната група се опита да определи реакцията към хиалуроновата киселина въз основа на времето на поява след операцията: „рано“ (<14 дни), „късно“ (>14 дни до 1 година) или „забавено“ (>1 година).47-49 Други автори разделят отговора на ранен (до една седмица), междинен (продължителност: една седмица до един месец) и късен (повече от един месец).50 Понастоящем късните и забавените отговори се разглеждат като едно цяло, наречено забавен възпалителен отговор (DIR), тъй като техните причини обикновено не са ясно дефинирани и леченията не са свързани с причината.42 Класификацията на тези реакции може да бъде предложена въз основа на литературата (Фигура 3).
Преходният оток на мястото на инжектиране веднага след операцията може да се дължи на механизма на освобождаване на хистамин при пациенти, склонни към алергични реакции тип 1, особено тези с анамнеза за кожни заболявания.51 Само няколко минути след прилагането мастоцитите се увреждат механично и освобождават провъзпалителни медиатори, за да причинят оток на тъканите и образуване на газове.Ако възникне отговор, включващ мастни клетки, обикновено е достатъчен курс на антихистаминова терапия.51
Колкото по-голямо е увреждането на кожата, причинено от козметичната хирургия, толкова по-голям е отокът, който може дори да прогресира до 10-50%.52 Според рандомизирани двойно-слепи многоцентрови дневници на пациенти, честотата на оток след инжектиране на Restylane се оценява на 87% от проучването 52,53
Областите на лицето, които изглеждат особено предразположени към оток, са устните, периорбиталната област и областта на бузите.52 За намаляване на риска се препоръчва да се избягва използването на големи количества филъри, инфилтрационна анестезия, активен масаж и силно хигроскопични препарати.Добавки (манитол, декстран).52
Отокът на мястото на инжектиране, продължаващ от няколко минути до 2-3 дни, може да бъде причинен от хигроскопичността на НА.Тази реакция обикновено се наблюдава в околоустната и периорбиталната област.49,54 не трябва да се бърка с оток, причинен от много рядък механизъм на незабавна алергична реакция (ангиоедем).49
След инжектиране на Restylane (NASHA) в горната устна е описан случай на свръхчувствителност към ангиоедем.Пациентът обаче приема и 2% лидокаин, който също може да предизвика реакции на свръхчувствителност тип I.Системното приложение на кортикостероиди води до отзвучаване на отока в рамките на 4 дни.32
Бързо развиващата се реакция може да се дължи на свръхчувствителност към замърсяване с протеинови остатъци от бактерии, синтезиращи НА.Взаимодействието между инжектираната НА и останалите мастоцити в тъканта е друг механизъм за изясняване на феномена на незабавния отговор.CD44 рецепторът на повърхността на мастоцитите е рецепторът за НА и това взаимодействие може да е важно за тяхната миграция.32,55
Лечението включва незабавно приложение на антихистамини, системни GCS или епинефрин.46
Първият доклад, публикуван от Turkmani et al., описва жени на възраст 22-65 години, които са претърпели операция на HA, произведена от различни компании.39 Кожните лезии се проявяват с еритема и болезнен оток на мястото на инжектиране на филъра на лицето.Във всички случаи отговорът започва 3-5 дни след грипоподобно заболяване (висока температура, главоболие, болки в гърлото, кашлица и умора).В допълнение, всички пациенти са получили приложение на НА (2 до 6 пъти) през 4-те години преди симптомите да се появят на различни части на лицето.39
Клиничната изява на описаната реакция (еритема и оток или уртикария-подобен обрив със системни прояви) е подобна на реакция тип III - реакция на псевдосерумна болест.За съжаление в литературата няма доклади, които да потвърждават тази хипотеза.Доклад за случай описва пациент с подобна на обрив лезия по време на синдром на Sweet, което е патологичен признак, който се появява 24-48 часа след мястото на приложение на НА.56
Някои автори смятат, че механизмът на реакцията се дължи на IV тип свръхчувствителност.Предишното инжектиране на НА стимулира образуването на лимфоцити на паметта, а последващото приложение на препарата бързо предизвиква отговор на CD4+ клетки и макрофаги.39
Пациентът получава перорално преднизолон 20-30 mg или метилпреднизолон 16-24 mg дневно в продължение на 5 дни.След това дозата се намалява за още 5 дни.След 2 седмици симптомите на 10-те пациенти, които са получавали орални стероиди, напълно изчезват.Останалите четирима пациенти продължават да имат лек оток.Хиалуронидазата се прилага един месец след появата на симптомите.39
Според литературата след инжектиране на хиалуронова киселина могат да възникнат много отложени усложнения.Всеки автор обаче ги класифицира въз основа на клиничния опит.Не е разработен унифициран термин или класификация за описание на такива нежелани реакции.Терминът непрекъснат интермитентно забавено подуване (PIDS) е дефиниран от бразилски дерматолози през 2017 г. 57 Beleznay et al.въвеждат друг термин за описание на тази патология през 2015 г.: възел със забавено начало 15,58 и Snozzi et al.: синдром на напреднал възпалителен отговор (LI).58 През 2020 г. беше предложен друг термин: реакция на забавено възпаление (DIR).48
Чунг и др.подчерта, че DIR включва четири типа реакции: 1) DTH реакция (правилно наречена: реакция на свръхчувствителност от забавен тип IV);2) реакция на гранулом на чуждо тяло;3) биофилм;4) атипична инфекция.DTH реакцията е забавено клетъчно имунно възпаление, което е отговор на алергени.59
Според различни източници може да се каже, че честотата на тази реакция е променлива.Наскоро публикува статия, написана от израелски изследователи.Те оцениха броя на нежеланите събития под формата на DIR въз основа на въпросника.Въпросникът е попълнен от 334 лекари, които са поставили HA инжекции.Резултатите показват, че почти половината от хората не са диагностицирани с DIR, а 11,4% отговарят, че са наблюдавали тази реакция повече от 5 пъти.48 В регистрационния тест за оценка на безопасността, реакциите, предизвикани от продуктите, произведени от Allergan, са добре документирани.След прием на Juvederm Voluma® в продължение на 24 месеца приблизително 1% от 103-те наблюдавани пациенти съобщават за подобни реакции.60 По време на 68-месечен ретроспективен преглед на 4702 процедури, подобен модел на отговор е наблюдаван при 0,5% от пациентите.Juvederm Voluma® е използван при 2342 пациенти.15 По-висок процент се наблюдава, когато продуктите на Juvederm Volbella® се използват в слъзния жлеб и областта на устните.След средно 8 седмици 4,25% (n=17) са имали рецидиви, продължили до 11 месеца (средно 3,17 епизода).42 Последният анализ на повече от хиляда пациенти, подложени на лечение с Vycross за 2-годишно проследяване с пълнители, показа, че честотата на забавени възли е 1%.57 Честотата на реакцията на Chung et al. към доклада е много критична.Според изчисленията на проспективни проучвания, честотата на забавен възпалителен отговор е 1,1% годишно, докато при ретроспективни проучвания е по-малко от 1% за период от 1 до 5,5 години.Не всички докладвани случаи всъщност са DIR, защото няма точна дефиниция.59
Забавен възпалителен отговор (DIR), вторичен след прилагането на тъканен пълнител, възниква най-малко 2-4 седмици или по-късно след инжектирането на НА.42 Клиничните прояви са под формата на повтарящи се епизоди на локален солиден оток, придружен от еритема и болезненост, или подкожни възли на мястото на инжектиране на НА.42,48 Нодулите може да са топли на допир, а околната кожа може да е лилава или кафява.Повечето пациенти имат реакции във всички части едновременно.В случай на използване на ХК преди, независимо от вида на филъра или броя на инжекциите, това е важен фактор, който отразява клиничните прояви.15,39 Кожните лезии са по-чести при хора, които преди това са инжектирали големи количества НА.43 В допълнение, съпътстващият оток е най-очевиден след събуждане и леко се подобрява през деня.42,44,57 Някои пациенти (~40%) имат съпътстващи системни грипоподобни прояви.15
Тези реакции могат да бъдат свързани със замърсяване на ДНК, протеин и бактериален ендотоксин, дори ако концентрацията е много по-ниска от тази на НА.15 Въпреки това, LMW-HA може да присъства и в генетично податливи индивиди директно или чрез свързани инфекциозни молекули (биофилми).15,44 Въпреки това, появата на възпалителни възли на определено разстояние от мястото на инжектиране, резистентността на заболяването към дългосрочно антибиотично лечение и изключването на инфекциозни патогени (култура и PCR тестване)) пораждат подозрения относно ролята на биофилмите .В допълнение, ефективността на лечението с хиалуронидаза и зависимостта от дозата НА показват механизма на забавена свръхчувствителност.42,44
Отговор, дължащ се на инфекция или нараняване, може да доведе до повишаване на серумния интерферон, което може да влоши вече съществуващо възпаление.15,57,61 В допълнение, LMW-HA стимулира CD44 или TLR4 рецепторите на повърхността на макрофагите и дендритните клетки.Той ги активира и доставя костимулиращи сигнали към Т клетките.15,19,24 Възпалителни възли, свързани с DIR, възникват в рамките на 3 до 5 месеца след инжектиране на HMW-HA пълнител (с противовъзпалителни свойства), който след това се разлага и трансформира в LMW- с провъзпалителни свойства НА.15
Началото на реакцията най-често се предизвиква от друг инфекциозен процес (синузит, инфекция на пикочните пътища, респираторна инфекция, инфекция на зъбите), нараняване на лицето и стоматологична операция.57 Тази реакция също е причинена от ваксинация и се повтаря поради менструално кървене.15, 57 Всеки епизод може да бъде причинен от инфекциозни причини.
Някои автори също описват генетичното предразположение на индивиди със следните подтипове да реагират: HLA B * 08 или DRB1 * 03.4 (четирикратно увеличение на риска).13,62
Свързаните с DIR лезии се характеризират с възпалителни възли.Те трябва да се разграничават от възли, абсцеси (размекване, флуктуации) и грануломатозни реакции (твърди възпалителни възли), причинени от биофилми.58
Чунг и др.предлагат да се използват HA продукти за тестване на кожата преди планираната процедура, въпреки че времето, необходимо за тълкуване на резултатите от теста, може дори да бъде 3-4 седмици.59 Те специално препоръчват такива тестове при хора, които са имали нежелани събития.Забелязал съм и преди.Ако тестът е положителен, пациентът не трябва да бъде лекуван отново със същия НА филър.Възможно е обаче да не елиминира всички реакции, тъй като те обикновено се причиняват от отключващи фактори, като съпътстващи инфекции, които могат да възникнат по всяко време.59


Време на публикуване: 28 септември 2021 г